di Xin Xu, Jian Sun, […]Fan Fan Hou. Nature Medicine (2020)
Abstract
Il rilevamento di una nuova infezione SARS-CoV-2 da coronavirus umano asintomatico o subclinico è fondamentale per comprendere la prevalenza complessiva e il potenziale di infezione di COVID-19. Per stimare la prevalenza cumulativa dell’infezione da SARS-CoV-2 in Cina, abbiamo valutato la risposta sierologica dell’ospite, misurata dai livelli di immunoglobuline M e G in 17.368 individui, nella città di Wuhan, epicentro della pandemia di COVID-19 in Cina e regioni geografiche del paese, nel periodo dal 9 marzo 2020 al 10 aprile 2020. Nelle nostre coorti, la sieropositività a Wuhan variava tra il 3,2% e il 3,8% in diverse sottocategorie. La sieroposività diminuiva progressivamente in altre città con l’aumentare della distanza dall’epicentro. Anche i pazienti che hanno visitato un ospedale per emodialisi di mantenimento e operatori sanitari hanno mostrato una sieroprevalenza più elevata del 3,3% (51 su 1.542, 2,5–4,3%, intervallo di confidenza al 95% (CI)) e 1,8% (81 di 4.384, 1,5–2,3%, IC al 95%), rispettivamente. Sono necessari ulteriori studi per determinare se questi risultati sono generalizzabili ad altre popolazioni e posizioni geografiche, nonché per determinare con quale velocità la sieroprevalenza sta aumentando con l’avanzamento della pandemia di COVID-19. La sorveglianza sierologica ha il potenziale per fornire un tasso di attacco virale cumulativo più fedele per la prima stagione di questa nuova infezione da SARS-CoV-2.
Il rilevamento di SARS-CoV-2 in soggetti asintomatici suggerisce che l’infezione subclinica attiva potrebbe essere un importante contributo a questo focolaio. Attualmente, i casi riportati di COVID-19 sono principalmente limitati a soggetti sintomatici, quelli che hanno uno stretto contatto con pazienti confermati e quelli con una storia di viaggio verso le regioni epidemiche e la diagnosi si basa solitamente su un test di RNA virale mediante catena di polimerasi a trascrizione inversa reazione (RT-PCR) che sembra essere sensibile al metodo di analisi e ai tempi di raccolta, trasporto e conservazione dei campioni. Pertanto, un gran numero di individui infetti subclinici e asintomatici potrebbe non essere stato rilevato.
Valutare la prevalenza cumulativa dell’infezione da SARS-CoV-2 ci aiuterà a comprendere l’epidemiologia dell’epidemia, la contagiosità di SARS-CoV-2 e l’immunità a COVID-19 nelle popolazioni vulnerabili e generali. Il test sierologico per la presenza di anticorpi (IgM o IgG) contro SARS-CoV-2 potrebbe fornire una stima più accurata della prevalenza cumulativa dell’infezione da SARS-CoV-2 in una popolazione rispetto al test virale, in quanto gli anticorpi contro il virus, in particolare le IgG, è probabile che persista per un periodo di tempo più lungo dopo che l’infezione virale è stata eliminata. In questo studio, abbiamo condotto un sondaggio sierologico usando un test validato per gli anticorpi IgM e IgG contro gli antigeni ricombinanti contenenti la nucleoproteina e un peptide dalla proteina spike di SARS-CoV-2, per un totale di 17.368 individui di quattro diverse aree geografiche posizioni e diverse popolazioni in Cina. Il sondaggio è stato condotto tra il 9 marzo 2020 e il 10 aprile 2020.
Innanzitutto, abbiamo validato internamente il nostro test sierologico con campioni di siero raccolti da 447 pazienti con malattie renali allo stadio terminale per uno studio diverso prima di giugno 2019, prima della pandemia. Di questi, il 50,9% dei pazienti era di sesso maschile e l’età media era di 50,0 anni. Nel test di validazione, il test sierologico ha mostrato specificità del 99,3% (444 di 447) e del 100% (447 di 447) per gli anticorpi IgG e IgM, rispettivamente. In questo set di validazione, tre campioni hanno avuto risultati positivi al limite per l’anticorpo IgG nel test iniziale e sono diventati negativi al momento del nuovo test e quindi sono stati considerati falsi positivi. In secondo luogo, abbiamo condotto il test su campioni di siero raccolti da 242 pazienti con COVID-19 confermati da un test RT-PCR di acido nucleico virale (SARS-CoV-2 ORF1ab e gene N) su tamponi rinofaringei. In questo set di test, 136 pazienti erano maschi (56,2%), 32 (13,2%) avevano casi gravi (definiti come necessità di terapia intensiva e / o ventilazione meccanica) e l’età media era di 47 anni. La sieroprevalenza cumulativa stimata per gli anticorpi IgM e IgG è presentata in Fig. 1. La sieroprevalenza cumulativa di IgM e IgG era rispettivamente del 44% (37-50%, IC 95%) e 56% (49-62%, IC 95%), il giorno 7 dopo l’insorgenza dei sintomi e ha raggiunto oltre il 95% di giorno 20 e giorno 16, rispettivamente. I livelli di anticorpi IgM e IgG sembravano rimanere al di sopra del valore di cutoff il giorno 28. È stato sorprendente vedere un livello precoce e più alto di risposta IgG allo stesso antigene SARS-CoV-2, suggerendo che il valore di IgM come un marcatore precoce per la fase acuta dell’infezione da SARS-COV-2 potrebbe non essere alla pari con quello nella diagnostica per altre infezioni virali.
Tutti i pazienti sono stati confermati dal test RT – PCR per SARS-CoV-2 RNA. Un campione di sangue entro 28 d dopo l’insorgenza dei sintomi è stato raccolto da ciascun paziente e testato per gli anticorpi IgM e IgG contro SARS-CoV-2. Ogni osservazione sierologica è stata trattata come intervallo censurato e i tassi sieropositivi cumulativi sono stati calcolati usando il metodo di Turnbull. Le linee tratteggiate indicano IC del 95% delle stime.
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